Las orexinas como biomarcadores para demencia tipo Alzheimer y relación con síntomas neuropsiquiátricos / Orexins as biomarkers for Alzheimer dementia and their relationship with neuropsychiatric symptoms

RESUMEN: Los biomarcadores más estudiados en la demencia tipo Alzheimer (DA) son los niveles elevados de Aβ42 y de proteína Tau en líquido cefalorraquídeo. Dada la complejidad de la sintomatología cognitiva y síntomas neuropsiquiátricos (SNP) de esta patología, algunos estudios recientes proponen sustancias como las orexinas, como blanco terapéutico de DA y SNP. El presente trabajo tiene como objetivo revisar publicaciones científicas recientes que hayan analizado la asociación entre orexinas, SNP y DA en humanos, algunos modelos animales y que hayan evaluado a las orexinas como posibles biomarcadores tanto para investigación como en el área clínica. En esta revisión también se describen los estudios que sugieren a las orexinas como un posible biomarcador en la DA, dada su relación con el Aβ42 y la proteína Tau, y otros estudios que las asocian con presencia de SNP, especialmente alteración del sueño. Se plantea la hipótesis de que la presencia de SNP en DA se asocia con las orexinas, debido a que este sistema influye en el funcionamiento hipotalámico y de forma indirecta en áreas cerebrales que regulan el comportamiento. Sin embargo, aún falta mayor investigación, principalmente de estudios longitudinales para conocer claramente la influencia de las orexinas en los SNP.

ABSTRACT The most studied biomarkers in Alzheimer's dementia (AD) are elevated levels of Aβ42 and Tau protein in cerebrospinal fluid. Given the complexity of the cognitive symptomatology and neuropsychiatric symptoms (NPS) of this pathology, some recent studies propose substances such as orexins as a therapeutic target for AD and NPS. The present work aims to review recent scientific publications that have analyzed the association between orexins, PNS and AD in humans. There are some animal models that have evaluated orexins as possible biomarkers both for research and in the clinical area. This review also describes studies that suggest orexins as possible biomarkers in AD, given their relationship with Aβ42 and Tau protein, and other studies that associate them with the presence of SNPs, especially sleep disturbance. It is hypothesized that the presence of SNPs in AD is associated with orexins, because this system influences hypothalamic functioning and indirectly in brain areas that regulate behavior. However, further research is still lacking, mainly longitudinal studies to clearly know the influence of orexins on SNPs.

Papel de las alteraciones del sueño durante la gestación en la programación del feto para el desarrollo de obesidad y enfermedades crónicas degenerativas.

Sleep disturbances are common in the third trimester of pregnancy and generate changes in the secretion of melatonin in pregnant women who sleep less than eight hours or have sleep disturbances, which promote various physiological changes in the mother that in turn result in low birth weight (LBW) in the fetus. LBW is associated with a phenomenon known as "metabolic programming," in which the fetus is subjected to a stressful situation that results in irreversible metabolic alterations that predispose it to the development of obesity in adulthood.

En el tercer trimestre del embarazo son frecuentes las alteraciones del sueño, las cuales generan cambios en la secreción de melatonina en mujeres gestantes que duermen menos de ocho horas o presentan alteraciones de sueño, promoviendo diversos cambios fisiológicos en la madre, que a su vez derivan en bajo peso al nacimiento (BPN) en el producto. El bajo peso al nacimiento está asociado con un fenómeno conocido como "programación metabólica", en la que el feto es sometido a estrés que tiene como resultado alteraciones metabólicas irreversibles que lo predisponen al desarrollo de obesidad en la edad adulta.

Papel de las alteraciones del sueño durante la gestación en la programación del feto para el desarrollo de obesidad y enfermedades crónicas degenerativas / Role of sleep disturbances during pregnancy in the programming of the fetus for development

Resumen En el tercer trimestre del embarazo son frecuentes las alteraciones del sueño, las cuales generan cambios en la secreción de melatonina en mujeres gestantes que duermen menos de ocho horas o presentan alteraciones de sueño, promoviendo diversos cambios fisiológicos en la madre, que a su vez derivan en bajo peso al nacimiento (BPN) en el producto. El bajo peso al nacimiento está asociado con un fenómeno conocido como "programación metabólica", en la que el feto es sometido a estrés que tiene como resultado alteraciones metabólicas irreversibles que lo predisponen al desarrollo de obesidad en la edad adulta.

Abstract Sleep disturbances are common in the third trimester of pregnancy and generate changes in the secretion of melatonin in pregnant women who sleep less than eight hours or have sleep disturbances, which promote various physiological changes in the mother that in turn result in low birth weight (LBW) in the fetus. LBW is associated with a phenomenon known as "metabolic programming," in which the fetus is subjected to a stressful situation that results in irreversible metabolic alterations that predispose it to the development of obesity in adulthood.

Alteraciones del sueño en el enfermo grave. Un evento de gran repercusión y poco tomado en cuenta / Sleep disorders in the critically ill patient. An event of great impact and little taken into account

Resumen: El sueño favorece una mejor evolución y recuperación en los enfermos graves. Las alteraciones del sueño afectan con frecuencia a los enfermos internados en la unidad de terapia intensiva, su causa es multifactorial y se asocia con alteraciones del sistema inmunitario, disfunción en el anabolismo, retardo en los procesos regenerativos, desorganización neurofisiológica, disfunción cognitiva, delirio, incremento en los días de hospitalización y mortalidad. Las alteraciones del sueño en el paciente grave se caracterizan por anomalías del ritmo circadiano sueño-vigilia, índice elevado de despertares, fragmentación, reducción del sueño de ondas lentas y disfunción grave de la fase de movimientos oculares rápidos. Las intervenciones para su tratamiento son no farmacológicas y farmacológicas. De las farmacológicas la melatonina es un agente terapéutico promisorio para la profilaxis y para el tratamiento. El objetivo de este trabajo es revisar los conceptos actuales relacionados con la disfunción del sueño en el enfermo grave, su repercusión en la práctica clínica y las medidas a implementar para su profilaxis y tratamiento.

Abstract: Sleep is important for good outcome and recovery in critically ill patients. Sleep disturbances affect commonly critically ill patients and are associated with impair of immune system, anabolic and regenerative processes, neurophysiologic organization, cognitive dysfunction, delirium, prolonged Intensive Care Unit stay and mortality. The critically ill present pathologic sleep patterns characterized by abnormal circadian rhythm, high arousal and awakening index, reduced slow wave sleep and rapid eye movement sleep. Melatonin is a promissory prophylactic or therapeutic agent in the management of sleep disturbances. The aim of this paper is to review current concepts related to sleep disturbances in the critically ill, their clinical impact, prevention and the new therapeutic alternatives.

Sleep disturbance: a forgotten syndrome in patients with Chiari I malformation.

INTRODUCTION: Chiari type I malformation (CM-I) is characterised by caudal ectopia of the cerebellar tonsils through the foramen magnum. This is associated with brain stem, high spinal cord, and cranial nerve compression phenomena. The most frequent symptoms are occipital headaches and dizziness. Less well-known symptoms are sleep disorders and nocturnal respiratory abnormalities. SOURCES: MEDLINE and information from patients evaluated at the Neurosurgery and Clinical Neurophysiology Departments at Hospital Universitario Vall d'Hebron. DEVELOPMENT: Review article based on data obtained from MEDLINE articles since 1966, using combinations of the following keywords: «Chiari malformation¼ or «Arnold-Chiari malformation¼ and «sleep apnea¼ or «sleep disorders¼. CONCLUSIONS: CM-I patients show a higher prevalence of sleep disorders than that observed in the general population. Some studies report a 50% prevalence of sleep apnea-hypopnea syndrome (SAHS), probably associated with sudden death in some cases. These results support analysing sleep respiratory parameters in theses patients. Identifying SAHS symptoms may help optimise treatment, thereby improving quality of life and prognosis.

Quetiapina en bajas dosis, una alternativa para tratar el insomnio relacionado a la depresión en el trastorno afectivo bipolar II / Low doses of quetiapine: one option for bipolar II affective disorder depression insomnia related treatment

Introduction: there in convenient have no addictive, well tolerated and efficient options for the symptomatic treatment of insomnia, at the onset of a stabilizer like lamotrigine treatment of mild major depressive episodes in the bipolar II affective disorder. Method: thirty (30<9 bipolar II patients whit insomnia related to mild mjor depressive episode (DSM-IV) were treated whit quetiapine under 100 mg/day at the first month of lamotrigine treatment. They were evaluated at the onset and at he thirty days whit the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) and the Oviedo Sleep Quality Questionnaire (COS). Results: twenty (20) patients finished the studio, eighteen (18) each insomnia relief whit 57.7 mg/day mean doses of quetiapine. Conclusions: low doses quetiapine seems a good option for insomnia treatment of mild major depressive episodes in the bipolar II affective disorder. Although controlled trials are necessary.

Introducción: es conveniente contra con alternativas no adictivas, eficaces y bien toleradas para tratar sintomáticamente el insomnio en el inicio del tratamiento con estabilizadores como lamotrigina, en episodios depresivos moderados del trastorno afectivo bipolar II. Método: 30 pacientes bipolares II con insomnio relacionado a un episodio depresivo mayor moderado según el DSM-IV, fueron tratados con dosis inferiores a los 100 mg/día de quetiapina, durante su primer mes de tratamiento con lamotrigina, fueron evaluados a inicio y a los 30 días de tratamiento con la Escala de Depresión de montgomery-Asberg (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), y el Cuestionario de Oviedo de Calidad del Sueño COS. Resultados: los pacientes que completaron el protocolo fueron veinte (20), de ellos 18 consiguieron mejoría del insomnio con dosis promedio de 57,7 mg/día de quetiapina. Conclusiones: quetiapina en bajas dosis parece ser una buena alternativa para el tratamiento del insomnio en episodios depresivos moderados de trastorno afectivo bipolar II. Sin embargo, se requieren estudios con grupo de control.

Trastornos y hábitos de sueño en niños y adolescentes con autismo / Sleep habits and disorders in children and adolescents

Existe una alta prevalencia de trastornos del sueño en personas con autismo. El propósito de este estudio fue describir las alteraciones del sueño y malos hábitos de sueño en una población de niños y adolescentes con autismo y determinar si existen diferencias según la edad. Estudio transversal, descriptivo. Se incluyeron 14 niños y 12 adolescentes con autismo procedentes del Centro de Atención Integrada para personas con Autismo en San Cristóbal, Venezuela. Fueron evaluados con un cuestionario para padres, que registra los hábitos de sueño en un periodo de 6 meses. Se establecieron comparaciones entre niños menores de 12 años y adolescentes. El trastorno de sueño informado con mayor frecuencia en niños fue dificultad para quedarse dormido (35,7%) y en adolescentes enuresis (30%). En cuanto a malos hábitos de sueño, predominó en niños, la necesidad de estar acompañado al momento de quedarse dormido (64,3%) al igual que en los adolescentes (33,3%). En Venezuela, un alto porcentaje de niños y adolescentes con autismo presentan alteraciones del sueño superiores a la población general; tales como dormir en cama de los padres o necesitar compañía al momento de quedarse dormidos; sin embargo, muchos padres no consideran que esto sea un problema serio que afecte a la familia o al niño.

There is a high prevalence of sleep disorders in people with autism. The objective of this study was to describe sleep disturbances and poor sleep habits in a population of children and adolescents with autism in Venezuela and to determine differences by age. Descriptive, crosssectional study. 14 children and 12 adolescents with autism were assessed with a questionnaire for parents, which recorded the sleep habits from 6 months earlier in the Center of integrated care for people with autism, in San Cristobal, Venezuela. Comparisons were established between children under 12 years old and adolescents. The sleep disorder reported more frequently in children was difficulty falling asleep (35.7%) and enuresis in adolescents (30%). In regard to bad sleep habits, the need to be accompanied at the time of falling asleep predominated in children (64.3%), as well as in adolescents (33.3%). In Venezuela, a high percentage of children and adolescents with autism have more sleep disorders than the general population, as the need to sleep in parent’s bed and the need of company when falling asleep. However, many parents do not considerthis as a serious problem affecting the family or the child.